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L'analisi finale dello studio multicentrico di fase 2 in aperto CLL2-GIVe ha mostrato la risposta e la tollerabilità della tripla combinazione di Obinutuzumab ( Gazyvaro ), Ibrutinib ( Imbruvica ) e Venetoclax ( Venclyxto ) ( regime GIVe ) in 41 pazienti precedentemente non-trattati affetti da leucemia linfatica cronica ( CLL ) ad alto rischio con del(17p) e/o mutazione TP53.

L'induzione consisteva in 6 cicli di GIVe; Venetoclax e Ibrutinib sono continuati fino al ciclo 12 come consolidamento. Ibrutinib è stato somministrato fino al ciclo 15 o fino al ciclo 36 nei pazienti che non avevano ottenuto una risposta completa e con malattia residua minima rilevabile.

L'endpoint primario era il tasso di remissione completa al ciclo 15, raggiunto al 58.5% ( P minore di 0.001 ). L'ultimo paziente ha raggiunto la fine dello studio nel gennaio 2022.

Dopo un tempo di osservazione mediano di 38.4 mesi, la sopravvivenza libera da progressione a 36 mesi è stata del 79.9% e la sopravvivenza globale a 36 mesi è stata del 92.6%.
Solo 6 pazienti hanno continuato il mantenimento con Ibrutinib.

Gli eventi avversi preoccupanti sono stati neutropenia ( 48.8%, grado maggiore o uguale a 3 ) e infezioni ( 19.5%, grado maggiore o uguale a 3 ).

La tossicità cardiovascolare di grado 3 si è verificata come fibrillazione atriale con un tasso del 2.4% tra i cicli 1 e 12, nonché ipertensione ( 4.9% ) tra i cicli 1 e 6.
L'incidenza di eventi avversi di qualsiasi grado e di grado maggiore o uguale a 3 è stata più alta durante l'induzione ed è diminuita nel tempo.

È stata osservata una progressione della malattia in 7 pazienti tra i cicli 27 e 42.

In conclusione, il regime con Obinutuzumab, Ibrutinib e Venetoclax è un promettente trattamento di prima linea a durata fissa per i pazienti affetti da leucemia linfatica cronica ad alto rischio con un profilo di sicurezza gestibile. ( Xagena2023 )

Huber H et al, Blood 2023; 142: 961-972

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